Dies ist eine kompakte Übersicht zu Peptide — geschrieben für Leser, die mehr als einen Absatz, aber kein Lehrbuch wollen.
Stand 2026-05-02. Zahlen und Beschreibungen folgen der Fachliteratur und nicht dem Marketingmaterial.
== Literatur == Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer: Biochemie. 6. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2007. ISBN 978-3-8274-1800-5. Donald Voet, Judith G. Voet: Biochemistry. 3. Auflage, John Wiley & Sons, New York 2004. ISBN 0-471-19350-X. Bruce Alberts, Alexander Johnson, Peter Walter, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts: Molecular Biology of the Cell, 5. Auflage, Taylor & Francis 2007, ISBN 978-0-8153-4106-2. Maximilian von Heyden, Dr. sc. hum. Henrik Jungaberle, Dr. med. Tomislav Majić: Handbuch Psychoaktive Substanzen 1. Auflage, Springer Verlag, Heidelberg 2018. ISBN 978-3-642-55124-6
Quellen: de.wikipedia.org
Mittel der ersten Wahl (auch Erstlinientherapie oder First-Line-Therapie genannt) ist eine Ausdrucksweise aus dem Bereich der Medizin. Sie bezeichnet den Wirkstoff oder die Therapie, welche als am besten zur Behandlung einer bestimmten Erkrankung angesehen wird. Die Entscheidung für eine vom Mittel der ersten Wahl abweichende Therapie (z. B. Zweitlinientherapie) kann von einer Vielzahl von Faktoren abhängen, wie z. B. dem Vorliegen von Kontraindikationen oder fehlende Übernahme der Kosten durch die gesetzlichen Krankenkassen.
Quellen: de.wikipedia.org
Die PK/PD-Modellierung (auch PK-PD-Modellierung, engl. PK/PD-modeling) umfasst in der Pharmakologie Methoden des Wirkstoffdesigns, welche die Pharmakokinetik und die Pharmakodynamik zur Berechnung des zeitlichen Verlaufs einer Wirkung in Abhängigkeit von der Verabreichung einer Dosis verwenden. Es gibt unterschiedliche Berechnungsansätze, die in fünf Klassen eingeteilt werden:
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Eine PROTAC (kurz von englisch Proteolysis targeting chimera) ist ein heterobifunktionales Molekül, bestehend aus zwei aktiven Untereinheiten und einem Linker, das es ermöglicht, bestimmte unerwünschte Proteine zu entfernen. Im Gegensatz zu konventionellen Enzym-Inhibitoren wirken PROTACs durch das selektive Induzieren intrazellulärer Proteolyse. Eine der beiden aktiven Untereinheiten ist stets für die Bindung einer E3-Ubiquitin-Ligase verantwortlich, während die zweite für die Bindung an das zu degradierende Enzym verantwortlich ist und somit einer höheren Varianz unterliegt. Die Verbrückung der beiden Enzyme mit der PROTAC führt zur Ubiquitinierung und somit zur Degradation des Zielproteins im Proteasom. Eine neue Bedeutung hat mit den PROTACs der Wirkstoff Thalidomid gewonnen, der an die Ubiquitin-Ligase-Untereinheit Cereblon bindet (E3-Ligase Binder). Weil PROTACs nur hoch selektiv, aber nicht notwendigerweise besonders stark die entsprechenden Proteine binden müssen, um ihre Wirkung entfalten zu können, gibt es Bemühungen, ehemals als ineffektiv klassifizierte Arzneistoffkandidaten zu PROTACs umzufunktionieren. PROTACs wurden erstmals 2001 von Kathleen Sakamoto, Craig Crews und Ray Deshaies beschrieben. Es wurden seitdem verschiedene E3-Ligasen verwendet, darunter etwa pVHL, CRBN, Mdm2, β-TrCP1, DCAF15, DCAF16, RNF114 und c-IAP1. Die Yale University lizenzierte die PROTAC-Technologie 2013 an Arvinas, welche 2019 zwei PROTACs klinisch testete: ARV-110, welches auf Androgen-Rezeptoren abzielt und ARV-471, welches auf Östrogen-Rezeptoren abzielt.
Quellen: de.wikipedia.org
Von verschiedenen deutschen Forschergruppen wurden unter anderem die Übersetzungen Proteolyse-induzierende Chimäre und Protein-degradierender Inhibitor vorgeschlagen, wobei sich hier noch kein Begriff durchgesetzt hat.
Quellen: de.wikipedia.org
PROTACs wirken auf das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), wobei sie das Zielprotein mit der E3 Ligase in räumliche Nähe bringen. Die Ubiquitinierung des Zielproteins führt dann zu seiner Aufnahme in und Degradation durch das Proteasom. Genauer wird hierbei erst eine E1 Ligase mit Ubiquitin koordiniert, welche dieses auf eine E2-Ligase überträgt. Die ubiquitinierte E2-Ligase bildet dann mit der E3-Ligase einen Komplex und überträgt schlussendlich das Ubiquitin kovalent an das Zielprotein. Dieser Prozess wiederholt sich einige Male, wobei die Ubiquitin-Einheiten auf dem Zielprotein eine Kette bilden. Erst dann wird das Zielprotein vom 26S-Proteasom erkannt und degradiert. Nach der Degradation wird die PROTAC wieder freigesetzt und kann für die Degradation weiterer Zielproteine sorgen. Im Gegensatz zu gängigen Protein-Inhibitoren wirken die PROTACs somit katalytisch, was der Grund für die hohe Wirksamkeit ist.
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== Entwicklung == Sowohl der Warhead als auch die E3-Ligase und der Linker müssen in der Entwicklung einer PROTAC beachtet werden. Die Bildung des ternären Komplexes aus E3-Ligase, PROTAC und Zielprotein spielt hierbei eine entscheidende Rolle. Weiterhin muss aufgrund der bifunktionalen Natur von PROTACs der High-Dose-Hook-Effect beachtet werden. Neben den E3-Ligasen pVHL und CRBN sind außerdem noch hunderte weitere Arten von E3-Ligasen zu evaluieren. Es besteht die Möglichkeit durch richtige Auswahl der E3-Ligase Zell-Spezifität in der Wirkung der PROTAC zu erreichen.
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Peptide wird hier aus öffentlich zugänglicher Fachliteratur zusammengefasst: Definition, Einordnung und die Punkte, die in der Praxis wiederkehren. Angaben ohne Gewähr, keine medizinische Beratung.
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